Monoklonal Antikorların Neden Olduğu Ölümcül Komplikasyonlarla Savaşmanın Yeni Bir Yolu

İlacın artan bağışıklık aktivitesi, en ciddi komplikasyon olan miyokardit dahil olmak üzere çeşitli organ sistemlerinde hasara neden olabilir.

Çeşitli kanserleri tedavi etmek için kullanılan monoklonal antikorların neden olduğu nadir ve ölümcül bir yan etkiyi saptamak için Michigan Medicine’deki araştırmacılar tarafından yeni bir biyobelirteç tabanlı yaklaşım geliştirildi.

JACC: CardioOncology’de yayınlanan yeni bir araştırmada, araştırmacılar, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri verilen ve ardından miyokardit teşhisi konan kanser hastalarının neredeyse tümünde erken kas hasarı ve karaciğer hasarı belirtileri olduğunu buldular.

Kıdemli yazar Salim Hayek, “Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri çeşitli kanserlerin tedavisinde devrim yaratsa da, miyokarditin nadir görülen komplikasyonunu geliştiren hastalar genellikle en az %50 ölüm şansıyla geç başvurur” diye açıklıyor.

“Bağışıklık kontrol noktası inhibitörü miyokarditi teşhis etmek zordur, çünkü onu diğer kalp hasarı nedenlerinden ayırabilecek tek bir test yoktur. Hastalar hastaneye başvurduklarında genellikle çok geç oluyor” diye ekliyor yazar. “Hastaları erken teşhis etmek, immünosüpresif tedaviye daha erken başlamamızı ve hastalara daha iyi bir hayatta kalma şansı vermemizi sağlıyor.”

Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri veya ICI’ler olarak bilinen monoklonal antikorlar, vücudun kötü huylu hücrelere karşı savunmasını güçlendirir. İlacın artan bağışıklık aktivitesinin vücudun aleyhine dönmesi ve hemen hemen her organ sistemine zarar vermesi ihtimali vardır; miyokardit en ciddi etkidir.

Michigan Sağlık Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, Haziran 2014 ile Aralık 2021 arasında bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri verilen 2.600’den fazla kanser hastasını inceledi. Hastaneye gitmeden önce bile, ICI miyokarditi olan kişilerin büyük çoğunluğunda zaten kas hasarı belirtileri vardı ve karaciğer hasarı. Miyokarditi olmayan bireylerin yalnızca %5’iyle karşılaştırıldığında, bu hastaların %95’inde en az üç yüksek biyobelirteç sergilendi.

Kas hasarını gösteren kardiyak olmayan bir biyobelirteç olan kreatin fosfokinaz, hem ICI miyokarditinin ortaya çıkması hem de tüm nedenlere bağlı ölüm ile en yakından ilişkiliydi.

Ortak yazar Joe-Elie Salem, “Öfkeli bir bağışıklık sisteminin birkaç organı ve özellikle kasları etkilemesi beklendiği göz önüne alındığında, bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine bağlı miyokarditin tek başına meydana gelmemesi mantıklıdır” diyor. “ICI’ler tarafından desteklenen oto-reaktif T-hücreleri tarafından hedeflenen çok çeşitli antijenler, miyokard ve periferik kaslar arasında paylaşılır. Miyozit veya kas yaralanması, bu ilaç sınıfıyla ilgili komplikasyonların merkezi bir bileşenidir.”

Araştırmacılar, doktorların ICI hastalarını kas hasarı için kreatin fosfokinaz, karaciğer hasarı için aspartat ve alanin aminotransferaz ve doku hasarı için laktat dehidrogenaz gibi vücudun diğer bölgelerindeki hasar biyobelirteçleri için düzenli olarak kontrol etmeleri gerektiği sonucuna vardılar.

Hayek, “Bu biyobelirteçlerdeki anormallikler, klinisyenleri yüksek hassasiyetli troponin kullanarak kardiyak hasarı test etmeye sevk etmelidir” diye ekliyor. “Tersine, bağışıklık kontrol noktası miyokarditinden şüphelenilen hastada kreatin fosfokinaz seviyeleri ölçülmelidir. Düşük veya normal sınırlar içindeyse, o zaman bağışıklık kontrol noktası miyokarditinin teşhisi pek olası değildir.”

Kaynak: 10.1016/j.jaccao.2022.11.004

Resim Kredisi: Getty