Kas Kaybını Enfeksiyonla Mücadelede Yararlı Bulan Bilim Adamları Şaşırdı

Yeni çalışma, enfeksiyon sırasında yağ ve kaslara ne olduğunu ortaya koyuyor.

Salk’taki araştırmacılar, bağışıklık sistemi T hücrelerinin, enfekte farelerde kas ve yağ kaybını kontrol ettiğini bulmuşlardır.

Enfeksiyonlar çok çeşitli semptomlara neden olabilse de, zayıflık veya kas ve yağ kaybı tipik bir işarettir. Salk’taki bilim adamları, kilo vermenin enfeksiyonları tedavi etmeye yardımcı olup olmadığını görmek istediler.

Ayres’in laboratuvarında çalışan ekip, farelerde T. brucei enfeksiyonuna verilen tepkinin, her biri çeşitli bağışıklık hücreleri tarafından kontrol edilen iki farklı aşamada gerçekleştiğini ortaya çıkardı.

İlginç bir şekilde, yağ kaybı enfeksiyona karşı savaşı iyileştirmese de kas kaybı, bazı zayıflama biçimlerinin hastalık yönetimine yardımcı olabileceğini gösteriyor.

24 Temmuz 2023’te Cell Reports’ta yayınlanan çalışma, israfı önleyebilecek daha etkili tedaviler oluşturmak için değerli bilgiler sağlarken, israfın hayatta kalmayı ve enfeksiyon, kanser, kronik hastalıklar ve diğer pek çok hastalık yelpazesinde hastalık oranını nasıl etkilediğine dair anlayışımızı genişletiyor.

Yağ veya kas kaybı ölüm riskini artırır mı?

“Biz sık sık Çalışmanın kıdemli yazarı Ayres, genellikle daha yüksek ölüm oranlarına denk geldikleri için, kilo verme gibi koşulların kötü olduğu varsayımında bulunurlar. “Fakat bunun yerine israfın amacı nedir diye sorarsak? İnsanların enfeksiyona verdiği tepkiyi ve bu yanıtı nasıl optimize edebileceğimizi anlamamıza yardımcı olabilecek şaşırtıcı ve anlayışlı yanıtlar bulabiliriz.”

İstilacılarla savaşmak, vücuttan önemli miktarda enerji gerektirir. Önceki araştırmalar, bağışıklık sisteminin bu yüksek enerji tüketiminin israfa neden olduğunu göstermiştir. Ancak Ayres ve ekibi, bu kaybın yalnızca olumsuz bir yan etki olmaktan ziyade olumlu bir rolü olup olmayacağını sorguladı.

Odak, T hücreleri adı verilen özel bağışıklık hücrelerine düştü.

Enfeksiyon sırasında yağ ve kas kaybında T hücrelerinin rolü nedir?

Bu hücreler enfeksiyonlara tepki vermekte yavaştır, ancak bir kez verdiklerinde, spesifik enfeksiyonla mücadele etmek için iyi adapte olurlar. Ayres ve ekibi, bu T hücrelerinin zayıflamanın arkasındaki suçlu olup olmadığını varsaydılar.

Çalışmaları CD4+ ve CD8+ T hücreleri etrafında yoğunlaştı. CD4+ T hücreleri, enfeksiyona karşı savaşta ön cephedeki askerlerdir ve işgalcileri ve kanserli hücreleri ortadan kaldırabilen CD8+ T hücrelerinin aktivitesini artırabilir.

Ekip, bu T hücresi tiplerinin sıklıkla işbirliği yaptığı göz önüne alındığında, zayıflamaya neden olan ortak bir çaba olasılığını araştırdı.

Parazit T. brucei, araştırmacıların hedefiydi, çünkü bu parazit yağda bulunuyor ve adaptif bağışıklık tepkisini engelleyebiliyor, bu da onu yağ kaybı ve bu süreçte T hücrelerinin rolü hakkındaki sorguları için mükemmel bir model yapıyor.

Enfeksiyon sırasında neden israf olur?

Araştırmaları sayesinde araştırmacılar, CD4+ T hücrelerinin yağ yakımını ilk tetikleyenler olduğunu fark ettiler. Bununla birlikte, bu süreçten bağımsız olarak, CD8+ T hücreleri kas erimesini tetikledi.

Daha da önemlisi, CD4+ T hücresi kaynaklı yağ kaybının, farelerin T. brucei ile savaşma veya enfeksiyondan sağ çıkma becerileri üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Aksine, CD8+ T hücresi kaynaklı kas kaybı, farelerin T. brucei’ye karşı savaşmalarına yardımcı olarak hayatta kalmalarını artırdı.

Araştırmanın ilk yazarı Samuel Redford, “Keşiflerimiz o kadar şaşırtıcıydı ki, yanlış bir şey yapıp yapmadığımızı merak ettiğim zamanlar oldu. Bağışıklık sistemleri tam olarak çalışan farelerle CD4+ T hücreleri olmayan farelerin aynı süreyi yaşadıklarına dair çarpıcı sonuçlar elde ettik; yani CD4+ T hücreleri ve neden oldukları yağ kaybı, parazitle mücadelede tamamen tek kullanımlıktı. Ve bunun da ötesinde, normalde işbirlikçi T hücre alt tiplerinin birbirinden tamamen bağımsız çalıştığını bulduk.”

Bu bulgular, bağışıklık hücrelerinin hem yağ hem de kas kaybındaki hayati rolünün altını çiziyor ve terapötik müdahalelerin gelişimini bilgilendirmek için bu süreçlerin işlevlerini anlama ihtiyacını vurguluyor.

Ayres, “Birlikte evrimleştiğimiz ortamlara ve enfeksiyonlara bakarak bağışıklık sistemlerimiz hakkında çok şey öğrenebiliriz” diye belirtiyor. “Sırasında T. brucei ilginç ve önemli bir vaka, heyecan verici olan, bulgularımızı anlamak, tedavi etmek ve üstesinden gelmek için tahmin etmektir. herhangi parazitler, tümörler, kronik hastalıklar ve çok daha fazlası gibi bağışıklık aracılı zayıflamayı içeren bir hastalık.”

Gelecekte ekip, diğer memelilerde ve nihayetinde insanlarda T hücresi mekanizmasını keşfetmeyi hedefliyor. Ayrıca kas kaybının neden oluştuğunu ve CD4+ ve CD8+ T hücrelerinin neden bu farklı rollere sahip olduğunu daha derinlemesine araştırmayı planlıyorlar.

Kaynak: 10.1016/j.celrep.2023.112814

Görüntü Kredisi: Shutterstock