Bilim İnsanları Glioblastoma’nın Saldırganlığını Durdurmak İçin Tamamen Yeni Bir Yol Buldu

Glioblastoma agresif bir beyin kanseri türüdür. Aralarında Senatör John McCain, Başkan Joe Biden’ın oğlu Beau ve efsanevi film eleştirmeni Gene Siskel’in de bulunduğu milyonlarca insanın hayatına mal oldu. Çoğu hasta iki yıl içinde ölür ve çok azı bunu beş yıla çıkarır. Bu sayı onlarca yıldır değişmedi çünkü iyi bir tedavi yok.

Cold Spring Harbor Laboratuvarı’ndan (CSHL) Profesör Alea Mills, “Glioblastomanın saldırganlığı kötü bir üne sahiptir” diyor. “Normal, ameliyat yapmak, sert ilaçlarla tedavi etmek ve sadece en iyisini ummaktır.”

Ancak şimdi Mills ve meslektaşları, BRD8 adı verilen bu ölümcül kanserde onu tedavi etmenin yeni yollarına ve hastalar için daha iyi sonuçlara yol açabilecek bir zayıflık buldular.

CSHL’deki bilim adamları yakın zamanda BRD8 proteinini P53 adlı başka bir proteine ​​​​bağladılar, böylece glioblastomanın saldırganlığına ilişkin onlarca yıllık bir bilmeceye ışık tuttular. P53, vücudun kansere karşı doğal savunmasının önemli bir parçasıdır. Hücrelerin fazla büyümesini ve tümöre dönüşmesini engeller. Kanserin gelişmesi için P53’ün mutasyona uğraması ve inaktif hale gelmesi gerekir. Bununla birlikte, P53, glioblastoma vakalarının büyük çoğunluğunda dikkate değer ölçüde zarar görmemiştir.

CSHL’de doktora sonrası araştırmacı olan Xueqin Sun, “bu kanser neden P53 bozulmuş gibi davranıyor?” diye merak etti.

Bu önemli soru, Mills’in ekibinin BRD8’in glioblastomada hile yaptığını ve P53’ü tamamen yeni bir şekilde incittiğini öğrenmesine yol açtı.

BRD8, kromozom tabanlı gen erişimini engeller. Bir gen sıkıca sarılmışsa kullanılamaz; “uykuda”dır. Mills ve meslektaşları, BRD8’in glioblastomada aşırı aktif olduğunu ve P53’ün önemli antikanser savunmalarının birçoğunu baskıladığını keşfettiler. BRD8, genom düzenlemesi ile devre dışı bırakıldığında, P53’ün “cephaneliği” aniden uyandı ve tümör gelişimini engellemeye başladı.

“Sanki BRD8, P53’ün tümör önleme gücüne ‘GİRİŞ YOK’ diyor, ancak BRD8’e doğru şekilde vurduğumuzda -neredeyse bir neşter gibi oraya gidin, ancak moleküler olarak- tümör yok oluyor,” diye açıklıyor Mills.

O ve ekibi, glioblastomalı insanlardan alınan tümör hücrelerini farelere koydu ve beyin tümörlerinin büyümesini izledi. BRD8 kapatıldığında, P53 serbest bırakıldı. Bu, tümörlerin büyümesini durdurdu ve farelerin daha uzun yaşamasını sağladı.

Bu keşif, BRD8’in çekirdeğini hedef alan ilaçların glioblastoma karşı etkili olabileceği olasılığını artırıyor.

Mills, ekibinin yaptığı keşfin bu ölümcül beyin kanserini tedavi edilebilir bir hastalığa dönüştürmeye yardımcı olacağını ve bir nesilde ilk kez bu hastalığa sahip insanların yaşamlarını uzatacağını umuyor.

Kaynak: 10.1038/s41586-022-05551-x

Görüntü Kredisi: Shutterstock